��ࡱ�>�� 57����4��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �R�`bjbj����2����� �������HH������������8�� ��p�����111UWWWWWW$^�F{-�51155{����4����5Z����U�5U��������ևg������A�0��F�:F�F��h1E�S _�111{{�111�5555��������������������������������������������������������������������F111111111H W: Casein kinase 2 interacts with and phosphorylates ataxin-3 Rui-Song TAO1,2, Er-Kang FEI1,*, Zheng YING1, Hong-Feng WANG1, Guang-Hui WANG1 1Laboratory of Molecular Neuropathology, Hefei National Laboratory for Physical Sciences at Microscale and School of Life Sciences, University of Science and Technology of China, Hefei 230027, China 2Department of Biology, Hefei Teaching College, Hefei 230061, China *Corresponding author E-mail:ericfee@ustc.edu.cn Abstract: Objective Machado-Joseph disease (MJD)/Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by an expansion of polyglutamine tract near the C-terminus of the MJD1 gene product, ataxin-3. The precise mechanism of the MJD/SCA3 pathogenesis remains unclear. A growing body of evidence demonstrates that phosphorylation plays an important role in the pathogenesis of many neurodegenerative diseases. However, few kinases are known to phosphorylate ataxin-3. The present study is to explore whether ataxin-3 is a substrate of casein kinase 2 (CK2). Methods The interaction between ataxin-3 and CK2 was identified by glutathione S-transferase (GST) pull-down assay and co-immunoprecipition assay. The phosphorylation of ataxin-3 by CK2 was measured by in vitro phosphorylation assays. Results (1) Both wild type and expanded ataxin-3 interacted with CK2� and CK2� in vitro. (2) In 293 cells, both wild type and expanded ataxin-3 interacted with CK2b, but not CK2a. (3) CK2 phosphorylated wild type and expanded ataxin-3. Conclusion Ataxin-3 is a substrate of protein kinase CK2. Keywords: Machado-Joseph di<HKXY[ghxy����T U � � � � � � �  & � �  *Th������ν������ਔ���s�_���_���_���_�_�&h�-*h�-*5�KHOJQJ\�^JaJh�-*KHOJQJ^JaJo(#h�-*6�KHOJQJ]�^JaJo(&h�-*h�-*6�KHOJQJ]�^JaJ)h�-*h�-*6�H*KHOJQJ]�^JaJ h�-*H*KHOJQJ^JaJo(#h�-*h�-*H*KHOJQJ^JaJ h�-*h�-*KHOJQJ^JaJh�-*h�-*CJ PJ^JaJ $<�� � � �QRTUWXZ[]^_`������������������gd�$�d�d1$[$\$a$gd�-* $1$a$gd�-*sease/spinocerebellar ataxia type 3; ataxin-3; casein kinase 2; phosphorylation     QRSUVXY[\_`������������h�=Rjh�=RU h�-*KHOJQJ\�^JaJo( h�-*h�-*KHOJQJ^JaJU 01�82P��. ��A!�"�#��$��%��S�� ��b 2���� 0@P`p������2(�� 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p��8X�V~PJ_HmH nHsH tHJ`��J �-*ck�e $1$a$ CJKH_HaJmH nHsH tH$A ���$ ؞���k=�W[SOBi���B nf�h����3�\`�?�/�[���G��\�!�-�Rk.�s�Ի�..���a濭?��PK!�֧��6 _rels/.rels���j�0 ���}Q��%v/��C/�}�(h"���O� ������=������ ����C?�h�v=��Ʌ��%[xp��{۵_�Pѣ<�1�H�0���O�R�Bd���JE�4b$��q_����6L��R�7`�������0̞O��,�En7�Li�b��/�S���e��е������PK!ky���theme/theme/themeManager.xml �M � @�}�w��7c�(Eb�ˮ��C�AǠҟ����7��՛K Y,� �e�.���|,���H�,l����xɴ��I�sQ}#Ր���� ֵ+�!�,�^�$j=�GW���)�E�+& 8���PK!�m�Qtheme/theme/theme1.xml�YMoE�#�F{oc'vGu�رh�F�[��x=ޝzvg53N�j�HH��z����Z $ʯI)*E�_�����N�&IA�!��>��Ǽ3�x�N��>���U�WL0�Č߫�߿z��}rx���{���h9T�8�T/���χ�?����xY����'�~���3S����~����O_|w��)��ӈHt��=�a�+��d NG�1-RlƁ�1�RJ�wT蠯M1K����"�o he�˓ێ½PL-�|%����E��hY7�'qP.\L��=���d�q�ķ3I�ofi�����.ñ���B�Rb�-J��P_p�G ݢ��i�K�t�dӌh�F�i��o�7;7Q��2��Ⱦ�����D�>a�/��Q�>�X��W� ˔�M�_�u��H�q�)�h� ���+:Vi�w�4r�B�qϫ��"r���!��2l��a��C�b��U|����!8^8�>�ܠ���,A���б�V�t���׎�~ls���14��_=,ɬ��ožTV �G��"�Ѧ��bH�����'�.�4��x޵�w-��Ϸ�E�|�F;��v��`�b3"G '�e����\�fH��O �������'�$��i_wp��� �>�*�8���i&�LY%\���,���xҕ=������������ r6f� ��3���T�ʅ�)��:ªZ�K��L�s��&C �M��ܛ0� [�˫p@ע�`�j�۽7 ���Y�H�xH�i��cT5A�r��@��H��ZAZC�}i' RQ\m��,zo�,�gQ�u{�Y\,N���ר/�=����L _��.�̇Y7C�6�-fS�h62��"��5�����NH�T[X�65̫4X�%Y����ֳ2�f�kh����i~tCKF#�b� +�w�1m�|����4`��!�:U��!�p5a:�~�{4�m��m�i�o� ήc��8m��D�J�pSǹ橠�V��1�����?#S�i�?3E�'pS�2���W`���q�B]( ��08���w��� n��A��[s��)k8�= Aa?R� dڒɾc�Uӽ˲d)#�Queb��}������C!���&i0����>�4��S�7���{���z�� F�}� 4��sKvUKoȳ��h�~1�jYU���V�H��5U8�Vk;֜���L9��Ű�D �� ��?*|FL� �����"��A3����>g��]��dm2iVֵ�褽�m�g<��r�8[kv�x����p�sj�,��z��][�j�����Qv�1�1�iu���-�ߟ0%M2�oJ���3u�o%ҍ���PK! ѐ��'theme/theme/_rels/themeManager.xml.rels��M �0���wooӺ�&݈Э���5 6?$Q�� �,.�a��i����c2�1h�:�q��m��@RN��;d�`��o7�g�K(M&$R(.1�r'J��ЊT���8��V�"��AȻ�H�u}��|�$�b{��P����8�g/]�QAsم(����#��L�[������PK-!����[Content_Types].xmlPK-!�֧��6 +_rels/.relsPK-!ky���theme/theme/themeManager.xmlPK-!�m�Q�theme/theme/theme1.xmlPK-! ѐ��'� theme/theme/_rels/themeManager.xml.relsPK]� � ���� ` ` �@�  @��������� ��0�( � ��B �S ���� ?��H��0�( � ��������� ����<*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags�chmetcnv� (�� �0�1�2�a�False�HasSpace�Negative �NumberType �SourceValue�TCSC�UnitName   #1<?MOos{������ &/n{+:����p{�������$*Ra��������������������������-*�9�4A�N�=RCVAk\�l`sc�Vd8{�l9��R���R3�hG��5��b�� ����@���x ��(LL�X@XX(@��Unknown������������G��*�Ax� �Times New Roman5��Symbol3.� �*�Cx� �Arial;=�� ���|�8ўSOSimHei;���(�[SOSimSunA�Cambria Math q��hsc�ƄL*��� �� !-!),.:;?]}����    & 6"0000 0 0 00000��� � �����=�@�\�]�^���([{�  0 0 00000��;�[����������2�� 3�Q��HX ��?�����������������������-*2!xx���OXT�S�UserHanxue�������Oh��+'��0t��������  0 < HT\dl� ��Ա�ţ�User Normal.dotmHanxue3Microsoft Office Word@�V�@:K�x��@��X���������՜.��+,��0� X`t|�� ����� Microsoft �  �������� !"#����%&'()*+����-./0123��������6��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������Root Entry�������� �Fևg���8�Data ������������ 1Table����FWordDocument����2SummaryInformation(������������$DocumentSummaryInformation8��������,CompObj������������u������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ���� �F#Microsoft Office Word 97-2003 �ĵ� MSWordDocWord.Document.8�9�q